1927年中共中央八七会议确立了土地革命和武装起义的总方针。
在农民合作组织运行逐步成熟的基础上,1928年2月,刁家网成立“醒农合作社”,成为江苏省第一个党领导的农村合作经济组织。
1928年1月,中共江苏省委制定《江苏各县暴动计划》,要求泰兴等22个县在阴历年关内必须发动农民游击战争。2月,沈毅召开党员大会,传达省委关于组织暴动的指示,要求各支部发动农民打大刀、制长矛,加紧训练暴动骨干。同月,中共南通特委书记黄逸峰受江苏省委派遣,到泰兴刁家网帮助发动和编组赤卫队。
4月初,中共江苏省委常委兼农委主任王若飞、省委特派员杭果人来到如皋、泰兴传达省委指示,布置“五月暴动”。中旬,沈毅在刁家网与如皋县委书记王盈朝会晤,决定两县于5月1日同时暴动,同时派人与泰县县委联系。4月28日八字桥夺枪惊动了国民党统治当局,沈毅决定将暴动提前,30日下午400多名暴动农民在刁家网刁氏宗祠举起暴动旗帜。起义队伍所到之处,地主老财纷纷逃逸,高第豪门皆成灰烬。5月1日,斗争达到高潮,泰县东南乡数百名农民汇入起义洪流,起义农民队伍达到2万多人。
到5月2日,泰兴起义农民共烧毁86户地主庄园和大量的租债簿、契约,分去地主粮食10万多斤。声势浩大的如泰五一农民起义,有力地回击了国民党反动派对共产党人的疯狂捕杀,在苏北平原上点燃了反抗国民党反动统治的熊熊烈火。
惊慌失措的国民党反动政府和土豪劣绅急忙纠集省保安队和如皋、泰兴、泰县、靖江、南通五县警察大队以及其他反动武装进行反扑。5月3日,泰兴农民起义队伍在刁家网、野芹庄与反动武装激战,由于敌强我弱,不得不化整为零,分散突围。4日,起义中心刁家网被敌人占领。
五一农民暴动失败后,如泰地区立刻笼罩在血雨腥风之中,起义领导者和许多共产党员、革命群众接连被反动派逮捕、杀害。6月25日沈毅被捕,敌人以高官厚禄对他进行收买,被严词拒绝。28日,沈毅在泰州大校场英勇就义。
1928年4月,中共江阴县委军事委员茅学勤率领江阴游击队到靖江开展革命活动,攻打季家市和西来庵,点燃靖江北乡农民暴动的烈火,坚持游击战达半年之久。5月,中共靖江县委建立,蒋润芳任书记。县委建立后,积极开展武装活动,毗卢市暴动缴获子弹千余发。
1928年12月,中共兴化特别支部建立,发动下圩农民暴动,遭到国民党反动当局镇压。